Catálogo Actividad Investigación

Desarrollo y degeneración del sistema nervioso
  • Sector biomédico
  • Papel de la apolipoproteína D en el desarrollo, envejecimiento y degeneración del sistema nervioso

    El grupo de investigación coordinado por los doctores María Dolores Ganfornina y Diego Sánchez Romero se dedica al estudio del desarrollo, envejecimiento y degeneración del sistema nervioso y, concretamente, a investigar sobre el papel que desempeña la proteína Lazarillo en dichos procesos. Esta molécula, llamada apolipoproteína D en los vertebrados (ApoD), funciona como protectora frente a diversas enfermedades neurodegenerativas y frente al envejecimiento fisiológico; conclusión a la que han llegado los doctores mediante la investigación en dos modelos genéticos: Drosophila melanogaster o mosca del vinagre (modelo en invertebrados) y ratón (modelo en vertebrados).

    La función de la proteína se estudia en tres modelos de enfermedad. Por un lado, en la mosca se ha analizado el papel de la Lazarillo en dos tipos de ataxias (enfermedad neurodegenerativa, calificada como ‘enfermedad rara’, que provoca una descoordinación de movimientos). Este estudio ha permitido comprobar que una mayor cantidad de Lazarillo en el organismo ayuda a controlar el proceso de oxidación y la degeneración celular, aumentando considerablemente la longevidad de las moscas (se retrasa el envejecimiento hasta un 30%) y evitando la muerte neuronal.

    Por último, el tercer modelo de enfermedad estudiado -en este caso, en ratones- es el Alzhéimer. El análisis de la función de la ApoD ha revelado que los signos patológicos de esta dolencia disminuyen con una dosis mayor de Lazarillo/ApoD, y que durante el envejecimiento no patológico mejoran el estado de salud del cerebro y logran un mejor envejecimiento de este.

    Tras haber comprobado la función protectora de la ApoD en estos tres modelos de enfermedad y durante el envejecimiento fisiológico, el objeto primordial del grupo en la actualidad es llegar a conocer y comprender los mecanismos moleculares gracias a los cuales esta proteína logra un mejor funcionamiento de las neuronas.

    Investigadores principales: María Dolores Ganfornina Álvarez y Diego Sánchez Romero
  • 'Estudio del mecanismo de acción de Laz/ApoD: Efectos sobre las membranas celulares en diferentes procesos biológicos' (2012-2014), proyecto financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación. Investigadora principal: María Dolores Ganfornina Álvarez

  • 'Estudio de la apolipoproteína D como parte de la respuesta endógena al estrés y su relación funcional con el envejecimiento cerebral y metabólico' (2011-2013), proyecto financiado por la Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León. IP: María Dolores Ganfornina Álvarez

  • 'Mecanismo de acción de la proteína neuroprotectora Lazarillo en la Ataxia Espinocerebelosa Tipo I: Dependencia de los procesos de autofagia' (2011), proyecto financiado por la Fundación Eugenio Rodríguez Pascual. IP: María Dolores Ganfornina Álvarez

  • 'Estudio de la función de la apolipoproteína D en el desarrollo y degeneración del sistema nervioso' (2009-2011), proyecto financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación. IP: Diego Sánchez Romero

  • 'Estudio de la función de la apolipoproteína D en el balance supervivencia - muerte celular en el sistema nervioso' (2005-2008), proyecto financiado por el Ministerio de Educación y Ciencia. IP: María Dolores Ganfornina Álvarez

  • 'Estudio de los mecanismos moleculares y celulares del papel neuroprotector de la Apolipoproteína D y evaluación de su potencial terapéutico en las ataxias cerebelosas' (2005-2008), proyecto financiado por la Junta de Castilla y León. IP: María Dolores Ganfornina Álvarez

  • 'Análisis de la respuesta a hipoxia de las células quimiorreceptoras del cuerpo carotídeo de ratón mediante microarrays de oligonucleótidos' (2003-2005), proyecto financiado por la Junta de Castilla y León. IP: Diego Sánchez Romero

  • 'Diferenciación de la respuesta fisiológica a la hipoxia en las células cromafines: análisis comparativo de la expresión génica en células del cuerpo carotídeo y de la médula adrenal durante el desarrollo postnatal' (2002-2007), proyecto financiado por el Ministerio de Ciencia y Tecnología, Programa Ramón y Cajal. IP: María Dolores Ganfornina Álvarez


  • Publicaciones:

    - 'Ligand binding-dependent functions of the lipocalin NLaz: an in vivo study in Drosophila' (M. Ruiz, M.D. Ganfornina, C. Correnti, R.K. Strong, D. Sánchez), en The Faseb Journal, 2014

    - 'Apolipoprotein D mediates autocrine protection of astrocytes and controls their reactivity level, contributing to the functional maintenance of paraquat-challenged dopaminergic Systems' (R. Bajo-Grañeras, M.D. Ganfornina, E. Martín-Tejedor y D. Sánchez), en Glia, 2011

    - 'ApoD, a glia-derived apolipoprotein, is required for peripheral nerve functional integrity and a timely response to injury' (M.D. Ganfornina, S. Do Carmo, E. Martínez, J. Tolivia, A. Navarro, E. Rassart, D. Sánchez), en Glia, 2010

    - 'Altered lipid metabolism in a Drosophila model of Friedreich’s ataxia' (J.A. Navarro, E. Ohmann, D. Sánchez, J.A. Botella, G. Liebisch, M.D. Moltó, M.D. Ganfornina, G. Schmitz y S. Schneuwly), en Human Molecular Genetics, 2010

    - 'Control of metabolic homeostasis by stress signaling is mediated by the Lipocalin NLaz' (J. Hull-Thompson, J. Muffat, D. Sánchez, D.W. Walker, S. Benzer, M.D. Ganfornina, H. Jasper), en PLoS Genetics, 2009

    - 'Apolipoprotein D is involved in the mechanisms regulating protection from oxidative stress' (M.D. Ganfornina, S. do Carmo, J.M. Lora, S. Torres-Schuman, M. Vogel, M. Allhorn, C. González, M.J. Bastiani, E. Rassart y D. Sánchez), en Aging Cell, 2008

    - 'Loss of Glial Lazarillo, a homolog of Apolipoprotein D, reduces lifespan and stress resistance in Drosophila' (M.D. Ganfornina, B. López-Arias, L. Torroja, I. Canal, X. Wang, M.J. Bastiani y D. Sánchez), en Current Biology, 2006
  • Grupo de investigación canadiense de Eric Rassart, Universidad de Québec (Canadá)

  • Grupo de investigación de Brett Garner 'Cellular Lipidology', perteneciente al instituto Illawarra Health and Medical Research Institute, Universidad de Wollongong (Australia)

  • Grupo de investigación de Inmaculada Canal, Universidad Autónoma de Madrid

  • Grupo de investigación de María Dolores Ledesma, Centro de Biología Molecular 'Severo Ochoa' (centro mixto CSIC - Universidad Autónoma de Madrid)

  • María Concepción Lillo (Instituto de Neurociencias de Castilla y León -INCyL-, Salamanca)

  • Grupo de investigación de Henry Jasper, Universidad de Rochester (EEUU)

  • Juan Antonio Navarro Langa, miembro del grupo de investigación coordinado por Stephan Schneuwly, Universidad de Regensburg (Alemania)

  • Irene Cózar, coordinadora del grupo de investigación 'Diabetes y célula beta pancreática', del IBGM, Valladolid

  • Grupo de investigación de Germán Perdomo Hernández, Universidad de Toledo

  • Servicio de Análisis Clínico del Hospital Clínico Universitario de Valladolid

  • Servicio de Neurología del Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid
  • Equipamiento empleado en laboratorios de Biología Molecular, Bioquímica y Genética, y para la monitorización de comportamiento animal

  • Técnicas de análisis bioinformático
  • María Dolores Ganfornina, Premio Diursa por un trabajo sobre la genética del envejecimiento celular, otorgado por el grupo inmobiliario Diursa y la Real Academia de Medicina y Cirugía de Valladolid (2008)